... in ständiger Angst vor dämonischen Kreaturen. Diese Yôma genannten Wesen sind in der Lage, menschliche Gestalt anzunehmen und warten nur auf die passende Gelegenheit, um sich an den Eingeweiden ihrer ahnungslosen Opfer zu laben. Nur eine weibliche Kriegerelite vermag es, diese Ausgeburten der Hölle aufzuspüren und zu vernichten: Die Claymore, die ihren Namen dem mächtigen Zweihänder auf ihrem Rücken verdanken, sind unter der Bevölkerung gleichermaßen gefürchtet wie respektiert. Tatsächlich sind diese Kriegerinnen keine Menschen mehr, denn in ihnen fließt nicht nur menschliches Blut sondern auch das, der Kreaturen, die sie bekämpfen. Claymore können bei Bedarf das sogenannte Yôki aktivieren, um ihre Kraft und Schnelligkeit im Kampf zu vervielfachen. Doch je länger sie diese Fähigkeit nutzen, desto ähnlicher werden sie den Yôma, bis schließlich der letzte Funken Menschlichkeit in ihnen erlischt...
Bei einem ihrer Aufträge lernt Claymore Clare den Jungen Raki kennen. Clare rettet ihn vor einem der Yôma und wird fortan von ihm auf ihren Reisen begleitet. Von einer geheimnisvollen Organisation bekommt sie Aufgaben erteilt, die sie in den Kampf gegen immer mächtiger werdende Gegner schicken, doch Feinde lauern auch in den eigenen Reihen...