... lebt an der Upper East Side von New York und besucht eine elitäre Privatschule. Im Leben von Blair und ihren Freunden und Feindinnen dreht sich alles um Liebeleien, Intrigen, Drogen, Partys und die College-Auswahl. Blair wird für ihr perfekt erscheinendes Leben von vielen beneidet, hat sie doch in Nate Archibald (Chace Crawford) einen attraktiven Freund und scheint bald nach Yale gehen zu können.
Als jedoch ihre ehemalige beste Freundin Serena van der Woodsen (Blake Lively) unerwartet zurück kommt, nachdem sie vom Internat geflogen ist, und einige Geheimnisse ans Tageslicht kommen, beginnt Blairs perfektes Leben, Risse zu kriegen und
Die Ereignisse im Leben der neureichen Kids werden vom anonymen "Gossip Girl" (Voice-Over von Kristen Bell) kommentiert, deren regelmäßigen Blog die meisten jungen Bewohner der Upper East Side lesen und sich hier mit den neuesten Gerüchten über ihre Mitschüler, Freunde und Konkurrenten versorgen.