Wir haben das Jahr 2035. Die Überlebenden einer weltweiten Epidemie, die im Jahr 1996 fünf Milliarden Menschen ausgelöscht hat, leben unter der Erde. Um mehr über den Virus zu erfahren, schicken sogenannten „Wissenenschaftler“ „Freiwillige“ zurück in die Vergangenheit. Einer davon ist James Cole, ein gefährlicher Sträfling, der von Bruce Willis gespielt wird. James wird jedoch durch Versehen zunächst in das Jahr 1990 geschickt, wo man ihn für geisteskrank erklärt und ihn in eine Irrenanstalt einweist.
In der Irrenanstalt lernt James einen gewissen Jeffrey Goines, gespielt von Brad Pitt, kennen, dem er einiges über die „Armee der 12 Monkeys“ und dem Virus, der fast die ganze Menschheit in 6 Jahren auslöschen wird, erzählt. Die „Wissenschaftler" vermuten, dass diese Organisation hinter dem Virus und der Epidemie steckt. Goines’ Vater ist ein bekannter Virologe und könnte evtl. ein Gegenmittel erforschen. Als die „Wissenschaftler“ erfahren, dass sie James in das falsche Jahr geschickt haben, holen sie ihn zurück und versuchen erneut eine Zeitreise. Zwischenzeitlich findet sich James im ersten Weltkrieg wieder, in dem er am Bein verwundet wird. Letztendlich wird er in das Jahr 1996 geschickt. James entführt dort seine damalige Psychiaterin Dr. Railly, die ihn für komplett geisteskrank hält. Er kann sie von den Zukunfsvisionen zunächst nicht überzeugen. Im Radio erfahren die beiden, dass ein kleiner Junge in den Brunnen gefallen ist. James errinert sich an die Nachricht, da er sie aus seiner Kindheit her kennt und versichert Dr. Railly, dass der Junge sich in der Scheune versteckt hält.
Nach einem Besuch bei Goines’ Vater erfährt James, dass Goines der Anführer der 12 Monkeys ist und nur auf Grund von James’ Erzählungen aus der Irrenanstalt geworden ist. James macht sich Vorwürfe und ist überzeugt, dass er an der ganzen Epidemie verantwortlich ist. Er wird zurück in die Zukunft geholt, kann aber die „Wissenschaftler“ überzeugen, ihn erneut in das Jahr 1996 zu schicken. Er glaubt mittlerweile selber daran, dass er geisteskrank ist und will sich von Dr. Railly behandeln lassen. In der Zwischenzeit wurde der Junge in der Scheune gefunden, was Dr. Railly stutzig macht. In einem Buch über den ersten Weltkrieg entdeckt sie ein Bild, das den verwundeten James Cole zeigt und fragt sich, wie das sein kann und ob an der Geschichte mit der „Armee der 12 Monkeys“ und der kurz bevorstehenden Epidemie doch was Wahres dran ist...
12 Monkeys ist ein ausgeklügelter Endzeitthriller mit genialen Schauspielern und einer tollen Untergangsatmosphäre. Hier erlebt man einen anderen Bruce Willis. Einen, der zerbrechlich und angreifbar ist. Man leidet richtig mit ihm. Normalerweise kennt man ihn als den Superhero, der alleine die Welt rettet. Brad Pitt spielt seine Rolle so glaubhaft, dass der Zuschauer ihn abnimmt, dass er vollkommen wahnsinnig ist. Die Rolle seines Lebens! Der Soundtrack bedient sich ausschließlich einem Jingle, das sehr schnell zu einem Ohrwurm wird. Zusammengefasst: Ein Meisterwerk, den jeder einmal gesehen haben sollte.