Peter Venkman (Bill Murray), Ray Stantz (Dan Aykroyd) und Egon Spengler (Harold Ramis) sind Parapsychologen an der Columbia University, die sich mit Geistern und anderen übernatürlichen Erscheinungen auseinandersetzen. Gerade als sie ihren erste, richtige Begenung mit einem Geist haben, werden sie für ihre 'unseriöse' wissenschaftliche Arbeit von der Uni geworfen. Kurzerhand machen sich die drei als 'Ghosbuster' selbstständig. Ihre erste Kundin ist Dana Barrett (Sigourney Weaver), die die Hilfe der 3 ersucht, nachdem sich der böse Halbgott Zuul in ihrem Kühlschrank einnistet und ihr Appartment bespukt.