... Menschen an. So auch das Motorrad-Offroad-Rennen „Mint 400“, das in der Umgebung von Las Vegas in der Wüste stattfindet. Der Sportjournalist Hunter S. Thompson (Johnny Depp) fährt unter dem Pseudonym Raoul Duke nach Las Vegas, um von dort über das Rennen zu berichten. Mit dabei sein Freund und Anwalt „Dr. Gonzo“ (Benicio del Toro) und so ziemlich alles an Drogen, was man im Jahr 1971 so auftreiben kann. Und weil man sich bei deren Konsum nicht zurückhalten kann, verschwimmen immer mehr Realität und Wahnvorstellungen zu bizarren und grotesken Erlebnissen…