... Brosnahan), die Tochter eine Uni-Dozenten, lebt den Upper West Side-Traum und heiratet den Joel Maisel (Michael Zegen), den Sohn eines Textilfabrikanten. Joel hat Spaß an Stand-Up-Comedy und verbringt mit Midge die Nächte in kleinen Greenwich-Clubs wie dem "Gaslight", wo er einmal pro Woche um einen Bühnenslot kämpft, organisiert meist von seiner patenten und aufgeweckten Frau, die ihm auch zwei Kinder schenkt.
Doch nach vier Jahren Ehe warten einige Enttäuschungen auf Midge: erst kommt heraus, dass Joel Material von anderen Komikern benutzt und von sich aus kein besonderes Talent besitzt, dann eröffnet er ihr, dass er sie verlässt, weil er dieses Luxusleben nie wollte und stattdessen die Arbeit im Comedy-Circle eigentlich hauptberuflich verfolgen sollte.
Von einem Moment auf den Anderen mit den Kindern allein und verlassen, betrinkt sich Midge und stolpert einige Stunden später auf die Bühne des Gaslights und kotzt sich pointiert vor dem Publikum aus, wo sie sofort der Hit ist und anschließend wegen Obszönität und Entblößung verhaftet wird.
In der Clubmitarbeiterin Susie Myerson (Alex Borstein) findet Midge eine Vertraute, die in ihr ein großes Talent für Stand-Up-Comedy sieht und die sie fördern will - auch wenn Midge nüchtern gar nicht so sicher ist, ob sie ihren Vater Abe (Tony Shalhoub) und Rose (Marin Hinkle) mit solchen - profanen - Vorhaben belästigen soll. Die Trennung bringt ein Riesenchaos mit sich, denn während ihre Eltern eigentlich nur darauf warten, dass sich die Eheleute wieder versöhnen, machen die Schwiegereltern Moishe (Kevin Pollak) und Shirley (Caroline Aaron) ein Riesen-Trara nicht nur um ihren nichtsnutzigen Sohn, sondern auch um die Tatsache, dass das junge Paar auf ihre Kosten wohnt.
Doch Midge muss feststellen, dass ihr Leben so viel Material und Frustration bietet, dass der beissende Witz sich immer wieder Bahn bricht und sie beginnt ihre - nicht gern gesehene und für die Zeit ungewöhnliche - Reise an die Spitze der spontanen Bühnenhumors...