... Pizzeria gearbeitet, das hat sechs Freundinnen zusammengeschweißt - jetzt wird Rebecca (Rachel Dratch) 50 und das hat ihre Freundin Abby (Amy Poehler) als Gelegenheit wahrgenommen, sie alle für ein Wochenende im Weinanbaugebiet Napa Valley zu versammeln. Die Resonanz ist im Grunde mittelprächtig: Naomi (Maya Rudolph) steht kurz davor, eine kritische Arztdiagnose zu erhalten und traut sich nicht, die Praxis anzurufen; Catherine (Ana Gasteyer) hat stetig arbeitend das Gefühl, sie würde ausgegrenzt; Jenny (Emily Spivey) hat eh permanent schlechte Laune und Val (Paula Pell) trauert ihrer letzten Beziehung hinterher.
Im Traumanwesen der etwas schrägen Tammy (Tina Fey) angekommen, unterliegen bald alle dem Reiz von Sonne und jeder Menge Alkohol, aber Abby hat das Wochenende minutiös geplant - und kaschiert damit eigentlich nur, dass sie gerade ihren Job verloren hat.
Schon der gebuchte Besuch einer Wahrsagerin deutet an, dass es nicht so beschwipst friedlich bleiben wird...