... des Polarkreises sitzt das dänische Expeditionsschiff "Horisont" seit einiger Zeit fest, als die halb erfrorene Crew eine unheimliche Begegnung macht: erst nehmen sie einen Schwerverletzten namens Victor Frankenstein (Oscar Isaac) an Bord, dann werden sie von einer unheimlichen Kreatur (Jacob Elordi) angegriffen, die Frankensteins Auslieferung fordert und fast das Schiff zerstört.
Dem verstörten Kapitän erzählt Victor die Geschichte seines Lebens: geprägt vom frühen Tod der Mutter und der überharten Erziehung des Vaters, eines Arztes, wächst der Junge zu einem angesehenen Wissenschaftler heran, dessen Bestreben, den Tod zu besiegen, jedoch in der Fachwelt als Blasphemie abgetan wird. Erst als ihm der Waffenfabrikant Harlander (Christoph Waltz) quasi unbegrenzte Mittel für seine Experimente zur Verfügung stellt, kommt Victor mit seinem Laboratorium voran. Gleichzeitig wächst eine geheime Beziehung zwischen Victor und Harlanders Nichte Elizabeth (Mia Goth) heran, obwohl die junge Frau eigentlich Victors Bruder ehelichen soll.
An dem Tag, als die Schöpfung geschehen soll, kommt es jedoch zu verschiedenen Katastrophen, doch schließlich erwacht das Wesen, das Frankenstein aus Leichenteilen hergestellt hat zum Leben. Da er aber dessen Lernfähigkeit nicht sofort feststellen kann, verwirft er seine Schöpfung als gescheitert und versucht, sie zu zerstören. Doch die Kreatur überlebt und beginnt zu lernen...