Inhalt: Im Mai 1927 harrt Charles A. "Slim" Lindbergh (James Stewart) in New York aus und hofft auf besseres Wetter, um seine Reise per Flugzeug nonstop über den Atlantik antreten zu können. Das hat bis dato noch niemand geschafft und Zahlreiche sind bei dem Versuch gestorben.
Der ehemalige Postflieger hat mit Unterstützung mehrerer Fluggesellschaften eine spezielle Maschine, genannt "The Spirit of St. Louis" entworfen und von allem überflüssigen Ballast befreit, um mit einer Tankfüllung den 40-Stunden-Flug durchhalten zu können.
Schließlich startet Lindbergh in Richtung Paris, während er sich an den langen Weg bis zu diesem Punkt erinnert, doch die größte Belastungsprobe für den Piloten wird sein, währen des Zweitagesflugs nicht einzuschlafen und abzustürzen...